📜오늘 우리가 살펴볼 연구는?
- Lee S, Jang KI, Lee H, et al. Multi-proteomic analyses of 5xFAD mice reveal new molecular signatures of early-stage Alzheimer's disease. Aging Cell. 2024;23(6):e14137.
👉🏻 이번 연구의 시작점
어떻게 혈액암 치료제로 자가면역 질환의 치료를 시도해 볼 생각을 했을까요?
이걸 알기 위해서는 면역에 대한 이해가 필요해요!
이물질이나 위험 물질로부터 보호하기 위해 우리 몸에는 면역 체계🦠가 존재하는데요.
면역 체계는 크게 비특이적 면역과 특이적 면역으로 나눌 수 있어요!
"비특이적 면역"은 피부 또는 각막, 점막 등을 통한 물리적 방어를 말하고,
"특이적 면역"은 T 세포와 B 세포가 침입자마다 특이적으로 공격을 하거나, 항체를 생성해 방어하는 것을 말해요🛡️
그리고 자가면역질환은 이러한 면역 체계들이 오작동해서 자신의 조직을 이물질로 인식해 특이적 면역을 발생하는 현상이에요😭
현재까지 자가면역질환의 치료는 자신을 공격하는 항체를 생산하는 B 세포의 활성화를 억제하는 항체 치료제로만 제한되어 왔어요.
그래서 장기간 약물을 사용하지 않고 치료를 하는 것은 불가능에 가까웠죠.
혈액암 면역 항암제는 T 세포를 이용해 암세포를 직접적으로 제거하는데,
이번 연구에서는 "혈액암 면역 항암제가 오작동하고 있는 면역 체계의 세포들을 제거하는 방법과 동일한 방식으로 자가면역질환도 치료할 수 있지 않을까?" 라는 아이디어로 임상 시험을 진행했어요.
그리고 성공했죠!🥳
🔓이미 밝혀진 사실들
혈액암 면역 항암제인 CAR-T는 CAR(chimeric antigen receptor) ➕ T 세포의 합성이에요.
CAR은 암세포 표면의 특정 단백질을 인식하고 결합하는 수용체로, 이 수용체를 발현하는 유전자를 환자의 몸에서 채취한 T 세포에 삽입하면 T 세포 표면에 CAR이 나타나게 됩니다!
침입자마다 특정한 표시, 즉 항원을 발현하게 되는데요.
세포 표면의 CAR이 침입자의 항원을 인식하고 결합해 세포를 없애는 효소들을 뿜어내 세포의 사멸을 유도해요 !
🆕이번 연구에서 새로 밝혀진 사실
이번 연구에서는 자가면역질환에서 자신을 공격하는 항체를 생산하는 세포, 즉 B 세포를 표적으로 삼았어요.
B 세포의 표면에서 나타나는 분자가 있는데, 그 분자를 CD19라고 한답니다!
연구자들은 CD19를 특이적으로 인지하는 CAR-19 T 세포를 만들고, CD19와 CAR-19 T 세포가 결합하는 것을 확인했어요.
CAR-T는 혈액암에 작용했던 것처럼 세포 사멸을 일으키는 효소들을 뿜어내 오류가 있는 B 세포들을 없앨 수 있었어요. 👩🔬
B 세포를 제거함으로써 자신을 공격하는 항체는 더 이상 생성되지 않았고, B 세포가 고갈되었기 때문에 약을 매번 복용하면서 B 세포의 활성화를 억제할 필요가 없어졌어요!
☑️ 앞으로 더 확인해봐야 할 부분들
1️⃣ CAR-T의 비용 문제 💰 : CAR-T 세포를 만드는 데 사용되는 T 세포는 환자의 몸에서 채취하기 때문에 대량 배양과 사전 제조가 불가능해 비용이 많이 든다는 문제가 있어요.
2️⃣ 부작용 발생 : CAR-T 치료는 면역 세포를 없애는 치료인데, 반대로 더 많은 백혈구를 활성화시켜 급성 면역 반응을 일으키는 CRS(Cytokine release syndrome)을 유발하기도 해요. CRS는 신경계와 심혈관계에도 부정적 영향을 미쳐서 부작용을 줄이는 방법에 대한 연구가 더 필요해요.
✅ 1️⃣과 2️⃣의 문제를 해결하기 위해 NK (Natural Killer) 세포라는 자연 살해 세포를 이용한 CAR-NK 치료제가 개발 진행이 되고 있지만 시중에 판매되기까지 거쳐야 하는 많은 단계들이 남아있어요.
CAR-T로 자가면역질환을 치료하는 것도 아직 임상 시험 단계이니 시장에 나오기에는 시간이 조금 더 걸리겠지만, 하나의 치료제가 다양한 질환에 작용할 수 있다는 건 정말 흥미롭지 않나요? 😆 지금은 완치가 어려운 질병도 예상치 못한 다른 질환의 치료제가 새로운 국면을 열어줄 수도 있어요.
앞으로의 미래가 기대되는 연구 결과를 담은 논문이었습니다 :) 📖
🖊️ 작성자 : 유가인(gainn1021@naver.com)
다음 글에서 만나요 ✋🏻 :)
🌟밝히자, 바이오 세상🌟
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