๋ฐ์ด์ค๊ธ๋ก๋ธ
์ค๋์ ํด์ธ ์ ์ฝ๊ฐ๋ฐ ๋ด์ค (2024. 5. 2)
๊ธฐ์ฌ ์ ๋ชฉ์ ํด๋ฆญํ๋ฉด, ํ๊ธ ๋ฒ์ญ๋ณธ ๊ธฐ์ฌ๋ฅผ ํ์ธํ์ค ์ ์์ต๋๋ค.โ
๋ฏธ๊ตญ ์ ์ญ์ 1000๋ช ์ด ์๋๋ '์ด'ํฌ๊ท์งํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์น์ธ๋์์ต๋๋ค. 2๋ ๋์ 31๋ช ์ ํ์๋ฅผ ๊ฒจ์ฐ ๋ชจ์์ ์ฑ๊ณตํ ์ผ์ด์ค๋ผ ๋์ฑ ์๋ฏธ๊ฐ ํฝ๋๋ค. FDA๋ ์ด๋ค์ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ฅ๋ คํ๊ธฐ ์ํด ๋ฐ์ฐ์ฒ๋ฅผ ์ง๊ธํ๊ณ , ์ด ๋ฐ์ฐ์ฒ์ ์ต๊ทผ ๋จ๊ฐ๋ 1700์ต์์ ๋ฌํ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ์๋ก์ด ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ ์ธ ํ๋ผ์์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๋น ๋ฅด๊ฒ IND๋ฅผ ํต๊ณผํ๋ค๋ ์ ๋ ๊ธฐ์ตํ์๋ฉด ์ข๊ฒ ์ต๋๋ค. ์ง๋ 1๋ ๊ฐ ๊ธฐ๋ ๋๋น ๋๋ ทํ ํ๋ฝ์ธ๋ฅผ ๊ฒช์ ๋ถ์ผ๋ผ, ์ฐจ์ธ๋ ํธ์ง ๊ธฐ์ ์ ๊ฑฐ๋ ๊ธฐ๋๋ ๋์ฑ ์ปค์ง๊ณ ์์ต๋๋ค. ๊ณ ๋ง์ต๋๋ค.
From Alex
๊ตฌ๋
์๋์ ์ด์๋ฆฌ๐ฅฐ(ํผ๋๋ฐฑ)
๐ค
๊ฑฐ๋/ํํธ๋๋ง/M&A
BMS๊ฐ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ ๋ฐฑ์ ์ ๋ง๋ค๊ธฐ ์ํด 850์ต์์ ์ ๊ธ์ ์ง๊ธํฉ๋๋ค.
BMS๊ฐ ๋ ํผํ ๋ฆฌ(Repertoire)์ ์ต๋ 3๊ฐ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ ๋ํ ๋ด์ฑ ๋ฐฑ์ ์ ๋ง๋๋ ๊ณ์ฝ์ ์ต๋ 2.3์กฐ์์ ์ฒด๊ฒฐํฉ๋๋ค. ๋ ํผํ ๋ฆฌ๋ T์ธํฌ์์ฉ์ฒด(TCR)์ ์ํผํ ํ(epitope) ๋ฐ๊ตด ํ๋ซํผ๊ณผ ์์ฒด์ ์ธ ์ง์ง๋๋
ธ์
์(LNP) ์ ๋ฌ๊ธฐ์ ์ ํ์ฉํ ์์ ์
๋๋ค. ๋ ํผํ ๋ฆฌ๋ T์ธํฌ ํญ์์ ๋ฅผ ๊ฐ๋ฐ์ ์คํจํ๊ณ ๊ตฌ์กฐ์กฐ์ ์ ํ๋ ํ์ฌ๋ก, ์ง๊ธ์ ๋ด์ฑํ(tolerizing) ๋ฐฑ์ ์ ์ง์คํ๊ณ ์์ต๋๋ค. ์ด ๊ธฐ์ ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ ํ์์ ๊ณผ์๋ฉด์ญ์ ๋ฐฑ์ ๊ธฐ์ ๋ก ์ต์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ผ๋ก, TCR๊ณผ ํญ์๊ฐ์ ์๊ด๊ด๊ณ ๋ถ์์ ํตํด ๋ฉด์ญ์ฒด๊ณ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ํ์ /์ฝ๋ฌผ์ ์ฐพ์ ์ ์๋ค๊ณ ๋ฐํ์ต๋๋ค. ํ์ฌ๋ ๋
์์ ์ธ ๋ฐ๊ตด ํ๋ซํผ์ ํตํด 1ํ ๋น๋จ๋ณ ๋ฐ ๋ค๋ฐ์ฑ ๊ฒฝํ์ฆ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ์ ์์ ๋จ๊ณ์์ ๊ฐ๋ฐ์ค์
๋๋ค.
์ผ๋ณธ์ ์ค๋ ธ์ฝํ์ด ๋์ํ๋ผ๋ฅผ 3์กฐ์์ ์ธ์ํฉ๋๋ค.
์ค๋ ธ๊ฐ ํค๋์์ ์ต์ ์ (kinase inhibitor) ์ ๋ฌธ ํ์ฌ์ธ ๋์ํ๋ผ(Deciphera)๋ฅผ ์ธ์ํฉ๋๋ค. ๋์ํ๋ผ๋ ์์ฅ๊ด๊ธฐ์ง์ข ์(GIST) 4์ฐจ ์น๋ฃ์ ์ธ ํจ๋ก(Qinlock)์ 2020๋ ์ ์น์ธ๋ฐ์ ํ์ฌ๋ก, ํจ๋ก์ 30%์ด์์ ๋งค์ถ ์ฑ์ฅ๊ณผ ์ ์์ฆ ํ์ฅ์ ๊ณ์ํ๊ณ ์๋ ์ ํ์ ๋๋ค. ๋ค๋ง ํจ๋ก์ ํ์ด์์ ์ํ ํธ(sutent)์์ ๋น๊ต์์์์ ์คํจํ๋ฉฐ 2์ฐจ์น๋ฃ์ ์ ํ์ฅ์ ์คํจํ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ํจ๋ก์ ์ด ์ธ์๋ ๊ฑดํ๋ง ๊ฑฐ๋์ธํฌ์ข ์(TGCT) ์น๋ฃ์ ์ธ CSF1R ์ต์ ์ , ๋น์ ํฐ๋(vimseltinib)์ ๊ฐ๋ฐ์ค์ผ๋ก, CSF1R ์ต์ ์ ๋ 2020๋ ์ ๋ก์๊ฐ ๊ฐ๋ฐ์ ์ค๋จํ๋ ์ฝ๋ฌผ์ด๊ธฐ๋ ํฉ๋๋ค.
๐งโโ๏ธ
์ธํ๊ฐ
์ดํฌ๊ท ๋ฉด์ญ๊ฒฐํ ์งํ์ธ WHIM์ ํ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์น์ธ๋์์ต๋๋ค.
X4๊ฐ ๊ฐ๋ฐํ ์กธ๋ ๋(Xolremdi)๊ฐ ๋ฏธ๊ตญ ๋ด ํ์๊ฐ ์ฒ ๋ช
์ด ์๋๋ ์ด ํฌ๊ท์งํ, WHIM์ ์น๋ฃ์ ๋ก ์น์ธ๋์์ต๋๋ค. ์ด ์งํ์ CXCR4์ ๊ธฐ๋ฅ์ฅ์ ๋ก ๋ฐ์ํ๋ ํฌ๊ทํ ์ผ์ฐจ๋ฉด์ญ๊ฒฐํ์ผ๋ก, ์ด๋ค์ CXCR4 ๊ธธํญ์ ์กธ๋ ๋๋ ๋ฐฑํ๊ตฌ๋ฅผ ๊ณจ์์์ ํ์ก์ผ๋ก ์ด๋์ํค๊ณ ์ฑ์์ํค๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ก์ต๋๋ค. ํ์ฌ๋ 31๋ช
ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋กํ 3์์์ ํธ์ค๊ตฌ ๋ฐ ๋ฆผํ๊ตฌ ์ ์ฆ๊ฐ๋ฅผ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๊ฒ์ฆํ์์ผ๋ฉฐ, ์ฐ๊ฐ ๊ฐ์ผ๋ฅ ๋ -60% ๊ฐ์์ํจ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ก์ต๋๋ค. ํ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ์น์ธ์ผ๋ก ์ฐ์ ์ฌ์ฌ๋ฐ์ฐ์ฒ(PRV)๋ฅผ ํ๋ํ๊ฒ ๋์์ผ๋ฉฐ, ๋๋ค๋ฅธ ์ฅ์ ์ธ ๋ง์ฑํธ์ค๊ตฌ๊ฐ์์ฆ(CND)๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ ์์ฆ ํ์ฅ์ ์ํ ์์์ ๊ณํ์ค์ด๋ผ๊ณ ๋ฐํ์ต๋๋ค. ๊ฐ๊ฒฉ์ ์ฒด์ค์ ๋ฐ๋ผ ์ฐ๊ฐ 4.8 ๋๋ 6.4์ต์์ด ์ฑ
์ ๋ ์์ ์
๋๋ค.
ํ๋ผ์ ๋ฉ๋์จ์ ์ ์ ์ ํธ์ง ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์์ ์น์ธ์ ๋ฐ์์ต๋๋ค.
ํ๋ผ์์ PM359๊ฐ ๋ง์ฑ์ก์์ข ์ฆ(CGD)์ ๋ํ ์น๋ฃ์ ๋ก 1/2์ IND ์น์ธ์ ๋ฐ์์ต๋๋ค. ํ๋ผ์์ ์ด ๊ธฐ์ ์ DNA๋ฅผ ๋์ง์๊ณ ํธ์งํ๋ ๊ธฐ์ ๋ก, ์ต๊ทผ ๋ถ์์ฉ์ผ๋ก ์ค๋จ์ ๊ฒช์ ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋นํ๋ฉด ์์กฐ๋ก์ด ์ถ๋ฐ์ ๋๋ค. ๋ค๋ง ์์ง๊น์ง๋ ์ฒด์ธํธ์ง(ex-vivo)์ ํตํ ๊ธฐ์ ์ด ์ฃผ๋ฅผ ์ด๋ฃจ๊ณ , ๋ ๊ณต๊ฒฉ์ ์ธ ์ฒด๋ดํธ์ง(in-vivo)์ผ๋ก์ ํ์ฅ์ ์ง์ผ๋ณผ ํ์๊ฐ ์์ต๋๋ค. ๋ํ, ์ต๊ทผ ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ ๋ค์ ์ ์์ฆ ํ์ฅ์ฑ์ ๋ํ ์๊ตฌ์ฌ์ด ์๊ฒจ๋๋ฉด์, ๋น(Beam), ๋ฒ๋ธ(Verve), ์ธํ ๋ฆฌ์(Intellia)๋ฑ์ ์ฃผ๊ฐ๋ ๊พธ์คํ ํ๋ฝํด ์์์ต๋๋ค.
๐
์์์ํ/ํ์ดํ๋ผ์ธ
J&J์ ์ ํดํ์ฌ ๋์ ์ฆ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ๋ ์๋ฑ์ค๊ฐ 2์์ ์คํจํ์ต๋๋ค.
์๋ฑ์ค(Addex)๊ฐ ๊ฐ๋ฐ์ค์ธ mGluR2 ์กฐ์ ์ ๊ฐ ๋์ ์ฆ 2์์์ ์คํจํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ํ์ฌ ๋ณด์กฐ์น๋ฃ์ ๋ก ์ฌ์ฉ๋๋ ๋ ๋ฒ ํฐ๋ผ์ธํ(Levetiracetam)์ด๋ ๋ธ๋ฆฌ๋ฐ๋ผ์ธํ(brivaracetam)์ ๋ฐ์์ด ๋ฎ์ ๊ตญ์ ๋ฐ์ ํ์ 110๋ช
์ ๋์์ผ๋ก ํ ๋ฌด์์ 2์์ด์์ต๋๋ค. ๋ ํ์ฌ๋ 2004๋
๋ถํฐ ํด๋น ์ฝ๋ฌผ์ ๊ฐ๋ฐํด์๊ณ , ์ด๋ฏธ 10๋
์ ์ ์ฃผ์์ฐ์ธ์ฅ์ ๋ฑ์ ์์์์ ์คํจํ๋ฉด์ ์ ์์ฆ์ ๋์ ์ฆ์ผ๋ก ์ ํํ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ์๋ฑ์ค๋ ์ด๋ฒ ์คํจ๋ก -53%์ ์ฃผ๊ฐํ๋ฝ์ ๊ฒช์๊ณ , ์๊ฐ์ด์ก์ด 100์ต์ ์์ค์ด ๋์์ต๋๋ค.
์ํํฌ(Enhertu)๊ฐ ์ด๋ฒ์๋ HER2 ์ด์ ๋ฐํ(IHC1+ or 0) ์ ๋ฐฉ์์์๋ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์์ต๋๋ค. ์ํํฌ๋ ์ด๋ฏธ HER2 ์ ๋ฐํ (IHC2+/ISH- or IHC1+) ํ์์๊ฒ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ด๋ฉฐ ๊ธฐ๋ฆฝ๋ฐ์๋ฅผ ๋ฐ์๋ ์ฝ๋ฌผ์ด๊ธฐ๋ ํฉ๋๋ค. ํ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก HER2 ์์ฑ ์ ๋ฐฉ์ ํ์์ 25%๋ฅผ ๋ํ, ๊ฑฐ์ 90%์ ๊ฐ๊น์ด ํ์๋ฅผ ์ปค๋ฒํ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด๊ณ ์์ต๋๋ค. ์ํํฌ๋ 1๋ถ๊ธฐ์๋ง 1.1์กฐ์ ๋งค์ถ์ ์ฌ๋ ธ๊ณ , ์ต๊ทผ์๋ ์์ข ๋ถ๋ฌธ(tumor-agnostic) ํญ์์ ๋ก ์น์ธ๋๊ธฐ๋ ํ์ต๋๋ค.