📜오늘 우리가 살펴볼 논문은?
- Toyoda, H., Kumada, T., Tada, T., Sone, Y., Kaneoka, Y., & Maeda, A. (2015). Tumor Markers for Hepatocellular Carcinoma: Simple and Significant Predictors of Outcome in Patients with HCC. Liver cancer, 4(2), 126–136.
♾️ 간암의 바이오마커 Reminding
지난번에 간암의 작용 기전에 대해 알아보고, 간암의 biomarker 로서 기능하는 AFP (Alpha-feta protein) 에 대해 알아보았던 거, 다들 기억하시나요 ?
간암 환자의 진단 후 5년 간의 생존율을 살펴보면 약 40 % 내외로, 간암 환자의 예후는 좋지 않은 편이기에 biomarker 를 이용하여 최대한 빨리 진단하는 것이 중요해요❗
📷영상(imaging) 검사를 활용한 간암 진단
🧐영상 검사 (imaging studies) 가 뭐야?
영상 검사는, 다양한 장비를 활용하여 신체 내부를 파악함으로써 질병을 진단하고, 치료 후에는 환자의 상태를 모니터링하는 데 활용하는 안전하고 비침습적인 검사 방법이에요!
🩻 영상 검사에 활용되는 다양한 장비들
영상 검사에는 다양한 기술을 적용한 장비들이 이용되는데요!
검퓨터 단층 촬영 (CT 촬영), 자기 공명 영상 (MRI 촬영), 초음파 검사, 방사선 검사 등을 대표적인 예시로 볼 수 있어요
😥 영상 검사로 간암을 진단할 때 생기는 문제점
영상 검사는 비침습적인 검사 방법이라는 점에서 유용한 검사 도구지만, 몇 가지 문제점들을 가지고 있기도 해요
1️⃣ 객관성이 떨어진다: 예를 들어 초음파 검사를 실시할 경우, 검사자가 기기를 다루는 능력에 따라 검사 결과가 다를 수 있어요
2️⃣ 기기의 성능 (해상도, 이미징 기술 등) 에 의해 영향을 받는다
3️⃣ 미세한 침습성 혈관을 촬영으로 관찰하기 힘들다
🔢 간암 환자의 간 기능을 평가하는 지표: Child-Pugh score
임상에서 간암 환자의 간 기능을 평가할 때, 사용하는 평가 지표가 있어요. 바로 Child-Pugh score 라는 건데요! 원래 이 지표는 수술 사망률을 예측하기 위해 개발된 것이지만, 현재는 만성 간 질환 및 간 경변의 예후를 평가할 때 사용하고 있어요
점수를 어떤 식으로 매기고, 이를 활용해서 간 기능을 어떻게 평가하는지, 하나씩 설명해드릴게요!
📋 평가 항목 자세히 살펴보기
- 혈청 Bilirubin level & 혈청 Albumin level (이 둘을 합쳐서, ALBI 등급이라 부르기도 해요!)
- 프로트롬빈 시간 (Prothrombin time)
: 프로트롬빈은 혈액 응고에 관여하는 효소로, 프로트롬빈 시간은 출혈 이후, 간에서 프로트롬빈이 생성되어 혈액이 응고되기까지 걸리는 시간⌛을 의미해요.
- 복수 (Ascites) 의 양
: 복수란 복강, 쉽게 말해 배 속의 공간에 액체가 차는 병을 말해요. 복수의 약 85% 가량이 간경변증의 합병증으로 발생하는 만큼, 복수의 양은 간의 기능과 관련된 중요한 지표랍니다
📍 간경변증이란?
간경변증이란, 간의 오랜 염증으로 인해 정상 간세포들이 파괴되고 굳어지면서, 재생결절 (작은 덩어리) 등의 섬유화 조직으로 바뀌어 간기능이 저하되는 증상을 말합니다
- 간성뇌증 (Hepatic encephalopathy)
: 간성뇌증이란 간 기능 장애가 있는 환자에서 의식이 나빠지거나 행동의 변화가 생기는 것을 말하며, 주로 간경변증 말기에 나타나는 만큼 이 질환 역시 간의 기능을 예측하는데 사용될 수 있답니다
위 5개의 항목들은 각각 등급을 나누어, 등급에 따라 점수를 부여하고, 5가지 항목 각각의 점수를 합산하여 Child-Pugh Scoring 을 합니다.
| 평가항목 | 1점 | 2점 | 3점 |
| Total bilirubin (mg/dL) | < 2.0 | 2.0-3.0 | >3.0 |
| serum albumin (g/dL) | >3.5 | 2.8-3.5 | <2.8 |
| INR | <1.70 | 1.71-2.30 | >2.30 |
| Ascites | None | Mild | Severe |
| Hepatic encephalopathy | None | Grade 1-2 | Grade 3-4 |
📍INR: 개인의 Prothrombin Time 을 표준화된 기준에 맞춰 비율로 변환시킨 값
이렇게 간 기능 평가 기준으로 쓰이는 Child-Pugh Scoring 에 대해 알아봤는데요!
사실, 많이 쓰이는 지표이기는 하지만, 한계점이 존재해요💦
복수의 양을 파악하는 것과 간성뇌증을 진단하는 것이 생각보다 쉽지 않기 때문인데요😥
- 복수의 경우, 복용하는 약의 종류에 따라 그 양이 달라지기 쉽고
- 간성뇌증의 경우, 발현되는 증상이 의식장애부터 신경학적 장애까지 매우 광범위하고, 명확한 판단 기준이나 발생 기전이 확립되지 않았기에 객관적으로 판단하기가 어렵다고 해요
🌟 Child-Pugh scoring 을 대신할 새로운 등급 체계, "BALAD score"
그동안의 연구 결과, 간암의 biomarker 와 관련된 몇 가지 사실들이 입증되었어요
1️⃣ 첫째, 간암의 지표로서 AFP, AFP-L3, DCP 혈청 표지자가 존재한다.
2️⃣ 둘째, 위 3가지 표지자 중, 발현된 표지자 개수가 많은 환자일수록 종양의TNM stage가 높았다.
📍TNM stage 란?
암의 진행 정도를 표현하기 위해 가장 널리 사용되는 방법으로,
- T = tumor (주 종양의 크기)
- N = Lymph node (암 주위 림프절의 개수)
- M = Metastasis (주 종양에서 다른 부분으로 전이되었는지)
위 3가지 요소를 종합하여, 0 ~ 4 단계로 분류해요
3️⃣ 셋째, 위 3가지 표지자 중, 발현된 표지자 개수가 많은 환자일수록 생존률이 낮다.
따라서, 3가지 혈청 표지자 AFP, AFP-L3, DCP 를 이용해서 간암의 예후를 평가할 수 있다고 판단하여 새로운 간암의 진행 정도에 관한 평가 체계를 구축했어요
그건 바로, 🌟BALAD score🌟 에요 !
기존에 간 기능을 평가할 때 사용해왔던
1) Bilirubin level
2) Albumin level
에 더하여, 객관적으로 평가하기 어려웠던 복수의 양과 간성뇌증 대신에 혈청 표지자인
3) Lens culinaris agglutinin A-reactive fraction of AFP (AFP-L3)
4) AFP
5) DCP
를 간암의 바이오마커로 사용하기로 한 거에요!
( 5가지 항목의 앞 글자만을 따와서, BALAD 로 명명했어요 )
🤨 그럼 문제가 모두 해결된 걸까?
새롭게 제안된 BALAD score 는 혈청에 존재하는 바이오마커의 수치를 기준으로 등급을 매겨 이를 점수화하는 방식이기 때문에, 기존의 영상 검사나 child-pugh scoring 에서 문제가 되었던 "주관적인 평가" 라는 점이 해결된 평가 방식이에요
그렇지만, 이 혈청 표지자들에 영향을 미치는 약물을 복용하거나 질병을 앓고 있는 환자에게는 이 방식을 적용하기 힘들다는 한계가 여전히 존재한답니다🥺
📚 앞으로 해결해야 할 과제
혈청 표지자들을 많이 발굴해낼수록 환자의 상태를 파악할 때 그 정확성이 높아지기 때문에 위에서 살펴본 것 이외의 다른 혈청 표지자들을 더 찾아보고 연구할 필요가 있어요
( Glypican-3, insulin-like growth factor, osteopontin, golgi protein-73 등이 현재까지 제시된 후보 혈청 표지자라고 해요 )
빠른 진단을 통해 간암 환자들의 생존률을 높이게 되는 그 날까지!
간암 바이오마커 연구는 계속될 전망입니다
🖊️작성자: 임다은 (lde030513@konkuk.ac.kr)
이번 글도 읽어주셔서 감사합니다
다음 글에서 만나요 🖐🏻
🌟밝히자, 바이오 세상🌟
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