BioGlobe🌎: FDA의 가속승인, 실제 효과를 입증한 사례는 절반도 안돼🔥등

바이오글로브

오늘의 해외 신약개발 뉴스 (2024. 4. 11)

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가속승인의 효과성을 둘러싼 발표가 화제입니다. JAMA에도 논문을 공개한 저자들은 대리지표에 기반한 가속승인 제도가 조금 더 엄격해질 필요가 있다고 보는 입장으로 해석됩니다. 이 외에 엔허투가 암종불문 고형암 치료제로 승인받은 최초의 ADC라는 점도 인상적입니다. 키트루다의 행보를 그대로 밝으면서 차세대 1등 블록버스터가 되기 위한 준비로 해석됩니다. AACR외에도, 미국심장학회(ACC)가 열렸기에 관련 기사도 추가했습니다. 고맙습니다.

From Alex
구독자님의 쓴소리🥰(피드백)

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100여개의 뉴스레터를 발행하면서, 읽어도 이해하기 어려운 기사들이 많다는 의견을 종종 받았습니다. 이번 신약 승인이 왜 중요한 것인지, 소개된 기술이 어떤 기술인지, 이 시장은 어떤 경쟁을 하고 있는 것인지, 이번 인허가 제도가 무슨 의미인지 등.

그래서 기사만 봐서는 이해하기 어려운 배경지식들을 딱 3꼭지로만 풀어서, 주 2회 + α로 간결하게 설명 드릴 예정입니다. 맥락을 더 잘 이해하고 배경지식을 넓히고 싶으신 분들은 7일 무료체험으로 올라온 해설서들을 확인해보세요.

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인허가

엔허투가 ADC로는 최초로 암종불문 항암제로 승인되었습니다. (멤버십 해설서)

AZ/다이이찌산쿄가 개발/판매하는 엔허투(Enhertu)가, 암종과 관계없이 대체옵션이 없는 HER2 양성 고형암환자를 대상으로 사용할 수 있게 가속 승인되었습니다. 엔허투는 2상에서 담도암, 방광암, 췌장암을 비롯해 비소세포폐암, 대장암 등 다양한 암종 환자를 대상으로 효과를 보여준 바 있습니다. 암종불문(tumor-agnostic) 항암제로는 MSD의 키트루다가 대표적이나, ADC에서는 엔허투가 처음으로 허가를 받았습니다. 엔허투는 작년에만 합산 3.3조원을 판매하며 엄청난 성장세를 보이는 의약품으로, HER2 저발현 유방암 환자들의 새로운 치료옵션으로 기립박수를 받기도 했었습니다.

(AACR '24) FDA의 가속승인을 받은 항암제 중, 절반 이상이 그 효과를 입증하지 못하는 것으로 나타났습니다.

발표된 연구에 따르면, 13-17년에 걸쳐 가속 승인되고 5년이상 추적관찰된 46건의 약물 중, 20건(43%)만이 확증임상시험에서 임상적 이점을 입증했습니다. 나머지는 5년 내에 생존율(OS) 또는 삶의 질(QoL) 개선과 같은 이점을 보이지 못한 것입니다. 저자들은 '종양반응률과 같은 대리평가지표가 임상적 이점을 보장하지는 못한다'고 밝히며, 몰포시스(MorphoSys)의 타파시타맙(tafasitamab)을 예로 들었습니다. 이 약물은 55%의 객관적 반응률을 토대로 미만형거대B세포림프종(DLBCL) 치료제로 가속 승인되었으나, 최근 현실연구에서 무진행 생존기간(PFS)은 1.9개월에 불과했습니다. 최근에는 리제네론의 이중항체가 데이터의 불완전성으로 인해 가속 승인이 불발되기도 했습니다.

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임상시험/파이프라인

(AACR '24) 리제네론의 다발성골수종 치료제가 지속성 높은 1/2상 데이터를 공개했습니다.

리제네론이 린보셀타맙(linvoseltamab)의 12개월 데이터를 발표하면서, 완전관해를 보인 환자의 대부분이 최소잔존질환(MRD) 없이 상태를 잘 유지한다고 밝혔습니다. 아직 무진행생존기간(PFS) 및 생존율(OS)의 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 또한 부작용 역시 1등급의 사이토카인방출 증후군(CRS)와 같은, 그동안 알려졌던 데이터와 일치하여 효과가 주는 이점이 더 큰 것으로 나타났습니다. 회사는 이미 지난 2월 다발성골수종(MM)의 4차 치료제로 린보셀타맙의 허가 신청서를 제출한 바 있습니다.

(AACR '24) 바이오엔텍의 암백신은 3년이 지나도 효과를 보여주고 있습니다.

바이오엔텍이 1상 췌장암 환자들에게 제공한 암백신이, 3년이 지났어도 T세포 반응을 보여주고 있다고 밝혔습니다. 16명 중 8명에게 나타난 이번 면역반응은, 치료전에는 존재하지 않던 T세포로 구성되어있고, 면역반응이 나타난 환자들은 그렇지 않은 환자 대비 재발율이 낮고 무진행생존기간(PFS)이 더 길었습니다. 회사는 이 암백신으로 벌써 흑색종 및 대장암 2상에 진입했고, 티센트릭(Tecentriq)과의 병용요법도 준비중입니다. 암백신의 선두주자 모더나는 3상을 진행중이며, 3년 이상 추적관찰 결과도 먼저 공유한 바 있습니다.

(ACC '24) 애로우헤드의 RNA 치료제가 성공적인 2상 데이터를 공개했습니다.

siRNA로 중증-고중성지방혈증(SHTG)를 치료하려는 애로우헤드(Arrowhead)가, 48주 데이터를 공개하면서 아이오니스(Ionis)의 뒤를 바짝 쫓습니다. 플로자시란(plozasiran)은 48주차에서 -58%의 중성지방 감소를 보였고, 급성췌장염 가능성이 경쟁약물보다 낮음을 시사했습니다. 회사는 아이오니스의 올레자르센(olezarsen)과의 경쟁에 직면한 상황으로, 올레자르센은 SHTG에서, 그리고 SHTG의 심각한 형태인 FCS에서도 애로우헤드와 경쟁관계에 놓여있습니다.

(ACC '24): 아이오니스도 희귀대사장애 치료제의 최종 3상 데이터를 공유했습니다.

가족성 킬로미크론혈증(FCS)의 치료제로 올레자르센(olezarsen)을 시험한 이번 3상에서, FCS의 합병증인 급성췌장염(AP)의 발생이 고용량 투약그룹에서 1건, 위약그룹에서 11건 발생했습니다. 다만 지난번 중간 분석에서는 투약그룹에서의 AP 발생율이 0%였습니다. 또한 고용량 환자들의 중성지방 수치는 -59%까지 감소했으며, 부작용도 위약군에서 더 많이 발생한 것으로 나타났습니다. 올레자르센은 아직 치료제가 없는 FCS에 대해, 패스트트랙(fasttrack), 희귀의약품지정(ODD), 혁신치료제(breakthrouh-designation)의 지정을 모두 받은 치료제로 FDA의 관심을 한몸에 받고 있습니다.

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