๋ฐ์ด์ค๊ธ๋ก๋ธ
์ค๋์ ํด์ธ ์ ์ฝ๊ฐ๋ฐ ๋ด์ค (2024. 5. 8)
๊ธฐ์ฌ ์ ๋ชฉ์ ํด๋ฆญํ๋ฉด, ํ๊ธ ๋ฒ์ญ๋ณธ ๊ธฐ์ฌ๋ฅผ ํ์ธํ์ค ์ ์์ต๋๋ค.โ
๋ฐ์ด์ค๊ธ๋ก๋ธ๊ฐ ๊ตฌ๋ ์๋ถ๋ค์ ํผ๋๋ฐฑ์ ๋ฐ์ํด๋ณด์์ต๋๋ค. ์ด์ ์ ์์ฝ๋ ํ ์คํธ์ ์ ๋ฌ๋ก ํผ์์ ์ธ ์ ๋ณด๋ง์ ์ ๋ฌ๋๋ ธ๋ค๋ฉด, ์ด์ ๋ ์์์ํ/์ธํ๊ฐ์ ์ง์คํ์ฌ ์กฐ๊ธ ๋ ์ฌ๋๊น์ ๋ด์ฉ์ ์ ๋ฌํ๊ณ ์ ํฉ๋๋ค. ํต์ฌ๋ง ๋ฐ๋ก ์ดํดํ์ค ์ ์๊ฒ ์ถ์ฝ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ด์์ต๋๋ค.
๊ทธ๋์ ์งง๊ฒ ๊ธฐ์ฌ๋ก ์์ฑ๋๋ M&A ๋ฐ ํฌ์/์ฐฝ์ /ํ์ ์ ๊ฒฝ์ฐ, ํ ๋ ๊ทธ๋จ ์ฑ๋์์ ์งง์ ์์ฝ์ ์ง์์ ์ผ๋ก ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ๋ํ ์๊ฐ ๋๋ ์ผ์ ํ ์ฃผ๊ธฐ๋ก ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ๋ง๋ค์ด์ ์ ๋ฌํด๋๋ฆด ์์ ์ ๋๋ค. ํด๋น ์์ ์์๋ ๊ณ์ฝ๊ณผ ๊ด๋ จ ๊ธฐ์ฌ, ๊ด๋ จ ๋ด์ฉ๋ค์ ํ๋ฒ์ ๋ชจ์์ ํ์ธํ์ค ์ ์์ต๋๋ค. ์กฐ๋ง๊ฐ 4์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ ๋ฆฌํ์ฌ ์ ๋ฌ๋๋ ค๋ณด๋๋ก ํ๊ฒ ์ต๋๋ค. ๊ณ ๋ง์ต๋๋ค.
From Alex
๊ตฌ๋
์๋์ ์ด์๋ฆฌ๐ฅฐ(ํผ๋๋ฐฑ)
๐
์์์ํ/ํ์ดํ๋ผ์ธ
BTK ์ต์ ์ ์ธ ์นผํ์ค(Calquence, acalabrutinib)๊ฐ ๋งจํ์ธํฌ ๋ฆผํ์ข (mantle cell lymphoma, MCL)์ 1์ฐจ ์น๋ฃ์ 3์์์๋ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค.
ํ์ฌ๋ ์น๋ฃ๊ฒฝํ์ด ์๋(treatment-naive) ๊ณ ๋ นํ์ 600์ฌ๋ช ์ ๋์์ผ๋ก, ํ์คํํ์๋ฒ์ธ ๋ฒค๋ค๋ฌด์คํด(bendamustine)๊ณผ ๋ฆฌํญ์๋ง(rituximab)๊ณผ ๋ณ์ฉ ์ ๋ฌด์งํ ์์กด์จ(PFS)์์ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์๋ฏธํ ๊ฐ์ ์ ๋ณด์๋ค๊ณ ์ค๋ช ํ์ต๋๋ค. ๋ค๋ง ์ด๋ฒ ๋ฐํ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ๊ณต๋์ง๋ ์์๊ณ , ์ ์ฒด ์์กด์จ(OS)์ ์์ง ๋ฏธ์ฑ์ํ ์ํ์ ๋๋ค. ๋ํ ์์ ์ฑ์์๋ ์ด๋ฏธ ํ๋งค์ค์ธ ํ๋กํ์ผ๊ณผ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์์ต๋๋ค.
์นผํ์ค๋ ์ด๋ฏธ ๋งจํ์ธํฌ ๋ฆผํ์ข (Mantle Cell Lymphoma, MCL)์ 2์ฐจ ์น๋ฃ์ ๋ก ์ ์์น์ธ๋์ด์๋ ํฐ๋ผ, ์ด๋ฒ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์นผํ์ค๊ฐ ์ ์์น์ธ๊ณผ ๋์์ 1์ฐจ ์น๋ฃ์ ๋ก ๋์๊ฐ๋ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ ์์ ์ ๋๋ค. ์ข ์ํ R&D ์ด๊ด์ธ ์์(Susan Galbraith)์ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ '๊ฐ๋ ฅ(impactful)'ํ๋ค๋ฉฐ ์์ ๊ฐ์ ๋ณด์ด๊ธฐ๋ ํ์ต๋๋ค.
ํนํ, 1๋ ์ ์ ๋ธ๋น/J&J์ BTK์ต์ ์ ์ธ ์๋ธ๋ฃจ๋น์นด(Imbruvica, ibrutinib)๋ MCL์์ ์ ์์น์ธ์ ์ฒ ํํ๋๊ฒ์ ๊ฐ์ํ๋ฉด, ๊ฒฝ์์์ ์ฐ์๋ฅผ ์ ํ๊ณ ์๋ค๊ณ ๋ณด์ฌ์ง๋๋ค. ๋ค๋ง, ์๋ธ๋ฃจ๋น์นด๋ PFS๋ ๊ฐ์ ํ์ง๋ง OS ๋ฐ ๊ดํด์จ์์ ๋ฎ์ ์งํ๋ฅผ ๋ณด์๋ ๋งํผ, ์นผํ์ค์ ํ์ ๋ฐ์ดํฐ ์ญ์ ๊ด์ฐฐ์ ํ์ํฉ๋๋ค. ๋ํ ๋ฒ ์ด์ง(BeiGene)์ ๋ธ๋ฃจํจ์ฌ(Brukinsa, zanubrutinib)๊ฐ ์ ์์น์ธ ํ 3์์ ์งํ์ค์ธ ๋งํผ, ์์ ๋ ์ ๊ตฌ๋๋ ์๋ ์ํฉ์ ๋๋ค.
์นผํ์ค๋ BTK ์ต์ ์ ๋ก, BTK ๋จ๋ฐฑ์ง๊ณผ ๊ณต์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์์ฉํฉ๋๋ค. BTK๋ ์
์ฑ B์ธํฌ๋ฅผ ์น๋ฃํ๋ ํ์ ์ผ๋ก ์ ์๋ ค์ ธ ์์ต๋๋ค. ์นผํ์ค๋ MCL์ด์ธ์๋ ๋ง์ฑ๋ฆผํ๊ตฌ์ฑ๋ฐฑํ๋ณ(CLL) ๋ฐ ์๋ฆผํ๊ตฌ์ฑ ๋ฆผํ์ข
(SLL) ์น๋ฃ์ ๋ก๋ ์ด๋ฏธ ์น์ธ๋ ์ฝ๋ฌผ๋ก์, '23๋
์๋ง ์ด๋ฏธ 3.4์กฐ์์ ํ๋งคํ ๋ธ๋ก๋ฒ์คํฐ ์ฝ๋ฌผ์
๋๋ค.
์ฑ๊ณต์ ์ธ IPO๋ฅผ ํด๋ธ CG์จ์ฝ๋ก์ง๊ฐ, ๋ฐฉ๊ด์ 3์ ์ฑ๊ณต์์์ ์๋ ธ์ต๋๋ค.
CG์จ์ฝ๋ก์ง์ ํญ์๋ฐ์ด๋ฌ์ค, ํฌ๋ ํ ์คํฐ๋ชจ์ง(cretostimogene grenadenorepvec)์ด ๋น๊ทผ์ก ์นจ์ต์ฑ ๋ฐฉ๊ด์(NMIBC)์์ 3์์ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค.
NMIBC๋ ์์ธํฌ๊ฐ ๋ฐฉ๊ด ๋ด๋ฒฝ์๋ง ์๊ณ ๋ ํผ์ง์ง ์์ ์ํ๋ผ, ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์ข ์์ ์ ์ ํ๊ณ BCG(Bacillus Calmette-Guerin)๋ผ๋ ์ผ์ข ์ ๋ฐฑ์ ์๋ฒ์ผ๋ก ์น๋ฃํฉ๋๋ค. BCG๋ ์ฌ๋ฐ์จ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋ฎ์ถฐ์ฃผ๊ธฐ๋ ํ์ง๋ง, ์ฝ์ด ๋ฃ์ง์๋ 30~50% ํ์๋ค์๊ฒ์๋ ์์ด ์ฌ๋ฐํฉ๋๋ค.
ํ์ฌ๋ ๊ณ ์ํ์ NMIBC ํ์ 105๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ๋จ์ผ๊ตฐ 3์์ ์งํํ๊ณ , 105๋ช ์ค 75.2%์์ ์์ ๊ดํด(CR)๋ฅผ ๋ณด์ด๋๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ํนํ CR ํ์ 79๋ช ์ค ํ์ ์กฐ์น์ธ ๋ฐฉ๊ด์ ๊ฑฐ์ ๋๋ ๊ฒฐ์ /์ ์ด ์งํ์ด ์๋ ํ์๋ ์์์ผ๋ฉฐ, 29๋ช ์ 1๋ ์ด์์ ๋ฐ์๊ธฐ๊ฐ(DoR)์ ๋ณด์ด๊ธฐ๋ ํ์ต๋๋ค. DoR ์ค์๊ฐ์ ์์ง ๋ฏธ์ฑ์ํ ์ํ์ ๋๋ค. ๋ํ 3๋ฑ๊ธ ์ด์์ ๋ถ์์ฉ์ ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์์ต๋๋ค.
์ด๋ฒ ์น๋ฃ๋ BCG์ ๋ฐ์ํ์ง ์๋ ๊ณ ์ํ ํ์์๊ฒ ์น๋ฃ์ต์ ์ ๋ถ์ฌํ๋ค๋ ์ ๊ณผ, ๋จ์ผ๊ตฐ ์ค ๊ฐ์ฅ ํฐ ๊ท๋ชจ์ ์์์ํ์ด์๋ค๋ ์ ์์ ๋งค์ฐ ์๋ฏธ์๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ก ํ๊ฐ๋๊ณ ์์ต๋๋ค. FDA ํ๊ฐ ์ ์ฒญ์ ๋ด๋ ํ๋ฐ๊ธฐ๋ก ์์ ๋์ด์์ต๋๋ค.
ํ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๊ฒฝ์์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐ์๋ฅ ๋ณด๋ค ๋์ ์ ์๋ค๊ณ ์ธ๊ธํ์ง๋ง, ๊ฒฝ์ ์ฝ๋ฌผ๋ค์ ๋ฉด๋ฉด์ ํ๋๊ฐ์ด ๊ฐ๋ ฅํฉ๋๋ค. MSD๋ ํคํธ๋ฃจ๋ค๋ก ํ๊ฐ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ํ์ด๋ฉฐ, ํ๋ง์ 22๋ ๋์ 3๊ฐ์์ ํ๋ฒ ๋ง๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ์น์ธ๋ฐ์๊ณ , ์ด๋ฎค๋ํฐ๋ ์ต๊ทผ ์ํฌํฐ๋ฐ(Anktiva)๋ผ๋ IL-15R ์์ฉ์ ๋ฅผ ํ๊ฐ๋ฐ์ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ํ์ฌ๋ ํคํธ๋ฃจ๋ค์์ ๋ณ์ฉ์๋ฒ๋ ํ์ฌ ์์์ด ์งํ์ค์ด๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ ํ์์์ ์ค๊ฐ ์ํ ํ์๋ก ์์ ๋์์ ํ์ฅํ ์์ ์ด๋ผ๊ณ ๋ฐํ๋ฉฐ ์์ฅ์์ ๊ฒฝ์์ฌ๋ค๊ณผ ์ง์ ๋ง๋ถ์ ์์ ์์ ๋ฐํ์ต๋๋ค.
CG์จ์ฝ๋ก์ง๋ ์ฌํด ์ฑ๊ณต์ ์ธ IPO๋ฅผ ์ด๋ค๋ธ ํ์ฌ ์ค ํ๋์ ๋๋ค. ์ด๋ฏธ 3์ ์์ฐ์ ๋ณด์ ํ๋๋งํผ ํฅํ์ ์ฑ๊ณตํ๊ณ , ์ด๋ฒ ๋ฐ์ดํฐ๋ก ํฌ์์๋ค์ด ํ๋ฆฌ์ง ์์์์ ๋ค์๊ธ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ต๋๋ค. ์ด ์ฝ๋ฌผ์ Rb(retinoblastoma) ์ ์ ์ ๊ฒฝ๋ก์ ๊ฒฐํจ์ด ์๋ ์ธํฌ๋ฅผ ๋ณต์ ํ์ฌ ํญ์ข ์ ๋ฐ์์ ์ ๋ํ๋ฉฐ, ์ ํ์ฑ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํด E2F-1 promoter๋ฅผ ์ถ๊ฐํ๊ณ , GM-CSF ์ ์ ์๋ฅผ ์ฝ์ ํด์ ๋ฉด์ญํ๋์ ์ง์์ํจ๋ค๊ณ ์๋ ค์ ธ ์์ต๋๋ค.
ADC ํ ๋ผํจํฑ์ค์ ์ง๋ก ํ๊ฐ, ํ์ก์ 2์์์ ์ข์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์์ต๋๋ค.
ADCTx๊ฐ ๊ฐ๋ฐํ ADC, ์ง๋ก ํ(Zynlonta)๊ฐ ๋ณ์ฐ๋ถ ๋ฆผํ์ข (MZL)ํ์๋ค์๊ฒ ํจ๊ณผ์ ์ธ 2์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ณต๊ฐํ์ต๋๋ค.
ํ์ฌ๋ ์ฌ๋ฐ์ฑ/๋ถ์์ฑ ๋ณ์ฐ๋ถ ๋ฆผํ์ข (relapsed/refractory marginal zone lymphoma, r/r MZL) ํ์๋ค์ 15๋ช ์ ๋์์ผ๋ก 2์ฐจ ์น๋ฃ์ ๋จ์ผ๊ตฐ 2์์ ์งํํ๊ณ , 18์ฃผ(6 cycle)์ ์น๋ฃ ๊ฒฐ๊ณผ 13๋ช ์ ์์ ๊ดํด์ 1๋ช ์ ๋ถ๋ถ๊ดํด๋ฅผ ๊ด์ฐฐํ๋ค๊ณ ๋ฐํ์ต๋๋ค. ์์ ์ฑ์ ๊ธฐ์กด ์น์ธ๋ ํ๋กํ์ผ๊ณผ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์์ต๋๋ค.
MZL์ ๋นํธ์งํจ๋ฆผํ์ข ์(non-Hodgkin lymphoma, NHL) ํฌ๊ท ์ ํ์ผ๋ก, ํ์ฌ ์น์ธ๋ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ๊ฑฐ์ ์๋ ์งํ์ ๋๋ค. ์ฃผ๋ก ๋ฐฉ์ฌ๋ฅ์๋ฒ๊ณผ ๊ฐ์ ์ ์ ์๋ฒ์ด ๊ถ์ฅ๋ฉ๋๋ค. ํ์ฌ๋ ์ด๋ฒ์ ๊ณ ๋ฌด์ ์ธ ์ด๊ธฐ ์ฐ๊ตฌ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ ๋๋ก, ์์์ํ ๊ธฐ๊ด๊ณผ ํ์์๋ฅผ ํ๋ํ์ฌ 2์์ ์ง์ํ ์์ ์ ๋๋ค.
์ด ๋ถ์ผ์์ ๊ฒฝ์์ค์ธ ์ฝ๋ฌผ์ ๊ฐ์ ADC๊ฐ ์๋ ๊ธธ๋ฆฌ์ด๋์ CD19 CAR-T, ์์ค์นดํ(Yescarta)์ ๋๋ค. ์์ค์นดํ๋ ZUMA-5 ์์์ ํตํด MZL ํ์์ ๋ํ 2์์ ์งํํด์๊ณ , ์๋ ๋ง์ 4๋ ์ถ์ ๊ด์ฐฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๊ณต๊ฐ๋ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ๊ธธ๋ฆฌ์ด๋๋ ๊ธ์ ์ ์ธ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์์ง MZL์ ์ ์์ฆ์๋ ๋ฐ์ํ์ง ์๊ณ ์์ต๋๋ค.
์ง๋ก ํ๋ ์ด๋ฏธ ๋ค๋ฅธ ํ์ก์์ธ r/r ๊ฑฐ๋B์ธํฌ๋ฆผํ์ข (LBCL) ๊ณ์ด์ 3์ฐจ ์น๋ฃ์ ๋ก ์กฐ๊ฑด๋ถ/์ ์ ์น์ธ๋, CD19๋ฅผ ํ์ ํ๋ ADC์ ๋๋ค. ์ง๋ก ํ๋ ์ฌํด 1๋ถ๊ธฐ์ -6% ๊ฐ์ํ 240์ต์์ ๋งค์ถ์ ์ฌ๋ ธ์ต๋๋ค. ์ด ์ธ์, ํ์ฌ๋ 1300์ต์์ด์น์ ์ฃผ์๋งค๊ฐ์ ํตํด ์ถ๊ฐ ํ๊ธ์ ์กฐ๋ฌํ๋ค๊ณ ๋ ๋ฐํ์ต๋๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์ฃผ๊ฐ๋ ์คํ๋ ค -9%๊ฐ๋ ํ๋ฝํ์ต๋๋ค.
๐ค๊ฑฐ๋/ํํธ๋๋ง/M&A
๐ ํฌ์/์ฐฝ์ /ํ์