๋ฐ์ด์ค๊ธ๋ก๋ธ
์ค๋์ ํด์ธ๋ฐ์ด์ค ๋ด์ค (2024. 4. 3)
๊ธฐ์ฌ ์ ๋ชฉ์ ํด๋ฆญํ๋ฉด, ํ๊ธ ๋ฒ์ญ๋ณธ ๊ธฐ์ฌ๋ฅผ ํ์ธํ์ค ์ ์์ต๋๋ค.โ
์ ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์ ๊ฒ ๋์จ ํ๋ฃจ์ ๋๋ค. ์๋ ์์จ์ด ์ด๋ฒ ๋ค๋์ฝํ์ ์น์ธ์ผ๋ก PNH์์ฅ์ ๋์ ํ๋ ๋์ ์๋ค์ ๋ค์ ํ๋ฒ ๋ฐ๋๋ฆด ์ค๋น๋ฅผ ํ๋ ๋ชจ์ต์ด ์ธ์์ ์ ๋๋ค. ๋ ์ผ๋น์ ํ๊ฐ ์ ์ฒญ ์ง์ฐ์ ๊ด๋ จ ๋ด๋น์๋ค์๊ฒ๋ ๋ผ์ํ ์์์ ๋๋ค. ์ ํ์ด ๋ฌ๋ผ์ง๋ฉด ๋ค๋ฅธ ์ฝ์ผ๋ก ๊ฐ์ฃผํ๋ค๋ FDA์ ๊ด์ ์ด ํจ์คํธํธ๋์ด๋ผ๋ ์ ๋์๋ ์ํฅ์ ์ค ๊ฒ์ธ๋ฐ, ์ด๋ ํ๊ฐ๊ธฐ๊ด๊ณผ ๋ฉด๋ฐํ๊ฒ ์ํตํ์ง ์์ผ๋ฉด ํ์ธํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๋ถ๋ถ์ ๋๋ค. CAR-M์์๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ๋ณํ๋ฅผ ๋๋ ์นด๋ฆฌ์ค๋ง๋ผ๋ ํ์ฌ๋ ์์๋์๋ฉด ์ข์ ๊ฒ ๊ฐ์ต๋๋ค. ๊ณ ๋ง์ต๋๋ค.
From Alex
๊ตฌ๋
์๋์ ์ด์๋ฆฌ๐ฅฐ(ํผ๋๋ฐฑ)
๐งโโ๏ธ
์ธํ๊ฐ
์๋ ์์จ์ ๋ณด์ด๋ฐ์ผ(Voydeya)๊ฐ PNH ์ถ๊ฐ ์น๋ฃ์ ๋ก ์น์ธ๋์์ต๋๋ค.
์๋ ์์จ์ด ํฌ๊ท์งํ์ธ ๋ฐ์์ฑ์ผ๊ฐํ์์๋จ์ฆ(PNH) ์์ฅ์ ๋๋ค์ ์๋ก์ด ์ฝ์ ๋ด๋์ต๋๋ค. ๋ค๋์ฝํ(danicopan)์ด๋ผ ๋ถ๋ ธ๋ ์ด ์ฝ์ ์ด๋ฏธ ์๋ฆฌ๋ฆฌ์ค(Soliris), ์ธํ ๋ฏธ๋ฆฌ์ค(Ultomiris)๋ฅผ ํตํด 8์กฐ์์ ๋ฒ์ด๋ค์ด๋ AZ์ PNH ํ๋์ฐจ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ณด๊ฐํด์ค ์์ ์
๋๋ค. ๋ณด์ด๋ฐ์ผ๋ ์ธ์D ์ต์ ์ ๋ก์, ์์ ๊ฐ์ C5 ๋ณด์ฒด ์ต์ ์ ๋ฅผ ๋ณต์ฉํ์ ๋ ๋ํ๋๋ ํ๊ด ์ธ ์ฉํ(EVH)๋ผ๋ ๋นํ์ฆ์์ ๊ด๋ฆฌํ๋๋ฐ ๋์์ด ๋ฉ๋๋ค. ๋ณด์ด๋ฐ์ผ๋ ์๋ ์์จ์ด ์์น ๋ฆฌ์จ(Achillion Ph)์ ์ธ์ํ๋ฉด์ ์ป์ ์ฝ๋ฌผ์
๋๋ค. ์๋ ์์จ์ PNH์์ ๋
๋ณด์ ์
์ง๋ฅผ ๊ตณํ์์์ผ๋, ์ต๊ทผ ๋
ธ๋ฐํฐ์ค์ ํ๋ฐํ(Fabhalta), ์ํ ๋ฆฌ์ค(Appelis)์ ์ ํ๋ฒจ๋ฆฌ(Empaveli)๋ฑ ๊ฒฝ์์ฝ๋ฌผ๊ณผ ์๋ฆฌ๋ฆฌ์ค ๋ฐ์ด์ค์๋ฐ๋ฌ์ ์๋ฐ์ผ๋ก ์ธํด ๋งค์ถ์ด ํ๋ฝํ๊ณ ์์ต๋๋ค.
์์คํ ๋ผ์ค์ ADC, ํ๋์ (Padcev)์ด ํคํธ๋ฃจ๋ค ๋ณ์ฉ์๋ฒ์ผ๋ก ์๋ก์ํผ์์ ๋ณ๊ฒฝํ๊ฐ์ ์ฒญ์(sBLA)๋ฅผ ์ค๊ตญ ๋น๊ตญ(NMPA)์ ์ ์ถํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฒ ๋ณ์ฉ์๋ฒ์ ์๋ 12์์ FDA๋ก๋ถํฐ ์ด๋ฏธ ์น์ธ๋ ์๋ฒ์ผ๋ก, 886๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ๋ฐฑ๊ธํํ์๋ฒ๊ณผ ADC+ํคํธ๋ฃจ๋ค์๋ฒ์ ๋น๊ตํ ๊ฒ์ผ๋ก 1์ฐจ ์น๋ฃ์ ๋ก์ ์์กด์จ(OS/PFS)์ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๊ฐ์ ํ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ํ๋์ ์ ์ด๋ฏธ ์๋ ์๋ง 1.45์กฐ์์ ๋ฒ์ด๋ค์ธ ๋ธ๋ก๋ฒ์คํฐ๋ก, ์๋ก์ํผ์์ ์ ์ผํ ์ ๊ท์น๋ฃ์ ๋ก ๋๋ฆฌ ์ฐ์ด๊ณ ์์ต๋๋ค. ์์คํ ๋ผ์ค๋ ์ค๊ตญ์ธ์๋ ์ ๋ฝ ๋ฐ ์ผ๋ณธ์๋ ๋ณ์ฉ์๋ฒ ์น์ธ์ ๊ฒํ ํจ์ผ๋ก์, ์ต๋ 3.5~4.4์กฐ์์ ๋งค์ถ์ ์ฌ๋ฆด ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ํ๊ณ ์์ต๋๋ค.
์์์ด๊ฐ ๋ ์ผ๋น์ ํผํ์ ํ ํ๊ฐ์ ์ฒญ์ ์ฐจ์ง์ ๋น๊ณ ์์ต๋๋ค.
์์์ด์ ๋ฐ์ด์ค์ ์ด ๊ฐ๋ฐํ ์์ธ ํ์ด๋จธ ์น๋ฃ์ , ๋ ์ผ๋น(Leqembi)์ ํผํ์ ํ(SC)์ด ๊ท์ ๋น๊ตญ๊ณผ์ ํ์์ ์คํจํ๋ฉด์ ์ผ์ ์ ์ฐจ์ง์ด ์๊ฒผ์ต๋๋ค. ์๋ ์ ๋งฅ์ฃผ์ฌ(IV)์ ํ์ผ ๋ ๋ฐ์๋ ํจ์คํธํธ๋(fasttrack) ์ง์๊ฐ ํผํ์ ํ์๋ ํด๋น๋์ง ์๋๋ค๊ณ FDA๊ฐ ๋ช ์ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ์, ์ด๋ก์ ์์์ด๋ ํผํ์ ํ์ ์ํ ํจ์คํธํธ๋ ์ ๋๋ฅผ ๋ค์ ์ ์ฒญํด์ผ ํฉ๋๋ค. ์ง์ ์ฌ๋ถ๋ ์ ์ถ๋ก๋ถํฐ 60์ผ ๋ด์ ๊ฒฐ์ ๋๋ฉฐ, FDA๋ ์ง์ ์ด ์๋ฃ๋์ด์ผ ๋จ๊ณ๋ณ ๊ฒํ (rolling review)๋ฅผ ํ ์ ์์์ ํต๋ณดํ์ต๋๋ค. ๋ ์ผ๋น๋ ์์๋ณด๋ค ๋ฎ์ ๋งค์ถ ์ฑ์ฅ, ์ ๋ฝ ์๋ฌธ์์ ๋ฒ๋ณต ๋ฑ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ณด๋ค ํจ์ฌ ํ๋ ๋๋ ์ ๋ณด๋ด๊ณ ์์ต๋๋ค.
๐
์์์ํ/ํ์ดํ๋ผ์ธ
๋ฒํ ์ค์ ์ ์ ์ฑ ์ ์ฅ์งํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ 3์์ ์ง์ ํฉ๋๋ค.
๋ฒํ
์ค(Vertex)์ APOL1 ์ ํด์ , ์ด๋์ฌํ๋ฆฐ(inaxaplin)์ด APOL1-๋งค๊ฐ ์ ์ฅ์งํ(AMKD)์ ๊ฒช๋ ํ์๋ค์ ๋์์ผ๋ก 3์์ ์งํํฉ๋๋ค. AMKD๋ ์ํ๋ฆฌ์นด๊ณ ์ธ๊ตฌ์๊ฒ ๋ ํํ๊ฒ ๋ํ๋๋ ํฌ๊ท์งํ์ผ๋ก, ์ด๋์ฌํ๋ฆฐ์ AMKD ๋ฐ ๊ตญ์๋ถ์ ์ฌ๊ตฌ์ฒด๊ฒฝํ์ฆ(FSGS)๋ผ๋ ๋ ์งํ์ ๋ํด ํฌ๊ท ์์ฝํ ์ง์ ์์ ๋ถ์ฌ๋ฐ์ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ๋ํ ์ด์ 2a์์์ ์๋ณ์ ๋จ๋ฐฑ๋จ๋ฅผ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์์ํค๋๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ฌ, ์ด๋ฒ 3์์ ์ง์
ํ ์ ์๊ฒ ๋์์ต๋๋ค.
๋ฆฌ์ ์์ค๊ฐ ์ต์ฑ ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ ์ ์ ์์น๋ฃ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ณต๊ฐํ์ต๋๋ค.
๋ฆฌ์ ์์ค(RegenX)๊ฐ ๊ฐ๋ฐํ๋ ์ ์ ์์น๋ฃ์ ๊ฐ, ์ต์ฑ ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ(wAMD) 1/2a์์์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. 2๋ ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ์ด ์น๋ฃ์ ๋ ํ์๋ค์ ๊ธฐ์กด์ ํญVEGF ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ์ ๊ฒ ๋ง๊ฑฐ๋ ๋ง์ง ์๋๋ผ๋ ์๋ ฅ๊ณผ ๋ง๋ง๋๊ป๋ฅผ ๋ณด์กดํ ์ ์์์ต๋๋ค. ์ด ์น๋ฃ์ ๋ ์ ๋ธ๋น์ ๊ณต๋์ผ๋ก ๊ฐ๋ฐ, AAV ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ฌ์ฉํ๊ณ ์์ต๋๋ค. ์์ผ๋ฆฌ์๋ฅผ ๋๊ธฐ์ํด ๋ฆฌ์ ๋ค๋ก , ๋ก์ ๋ฑ ๋ง์ ํ์ฌ๋ค์ด ์ฅ๊ธฐ์ง์ํ ์ ์ ๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ๋ ๊ฐ์ด๋ฐ, ๋ฆฌ์ ์์ค์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๊ฒ์ ์ฒด์ธ์ ๊ฐ ๋๊ธฐ ์ํ ๋ฐํ์ ๋ง๋ จํ๋ค๊ณ ๋ณด์ฌ์ง๋๋ค.
โ๏ธ
๊ฒฝ์์ผ๋ฐ
์์ธํฌ(macrophage)/๋จํต๊ตฌ(monocyte)๋ฅผ ์์ง๋์ด๋ง ํ๋ ์นด๋ฆฌ์ค๋ง(Carisma)๊ฐ, ์์ธํฌ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํฌ๊ธฐํฉ๋๋ค. ์คํ๋ผ๋ฒจ 1์์์ ๊ธ์ ์ ์ธ ํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ , ์์ธํฌ๋ณด๋ค๋ ๋จํต๊ตฌ ์ชฝ์ด ๋ ์ ๋งํ๋ค๊ณ ๋ณธ ๊ฒ์
๋๋ค. ํ์ฌ๋ ๋จํต๊ตฌ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์์ธํฌ ์น๋ฃ์ ๋๋น ์ด ๋
ธ์ถ๋์ด 2,000๋ฐฐ ๊ฐ๋ ๋ง๋ค๊ณ ์ค๋ช
ํ์ต๋๋ค. ์ด ํ์ฌ๋ ์ธ์ผ(Sesen Bio)๊ณผ์ ์ญํฉ๋ณ์ ํตํด ์์ฅํ๋ฉด์, 4๋ฐฑ์ต์๊ณผ ๋์์ ๋ง์์์ ๊ณ ์ฉ๋น์ฉ์ ๋ถ๋ดํ์๋ ๋ฐ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฒ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ ๋ฆฌ๋ก ํ์ฌ๋ 107๋ช
์ค 37%์ ํด๋นํ๋ 39๋ช
์ ํด๊ณ ํ ์์ ์ด๋ฉฐ, ๋ด๋
3๋ถ๊ธฐ ๊น์ง์ ํ๊ธ์ ํ๋ณดํ๊ฒ ๋์์ต๋๋ค. ๋จํต๊ตฌ 1์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ฐ๋ง๊น์ง ๋์ฌ ์์ ์
๋๋ค.