올해의 블록버스터는? 2025년 기대되는 신약 TOP 3를 소개합니다

구독자 여러분 안녕하세요, 약디입니다!
새해 인사가 많이 늦었습니다.

지난 한 달 동안 개인적인 사정으로 인해 재정비하는 시간을 가졌어요.
2월부터는 매주 목요일마다 꾸준히 찾아뵐 것을 약속드립니다.

오늘은 특별편을 준비했어요. 바로 시작해볼게요!

* 이번주 뉴스레터는 FiercePharma의 special report를 토대로 작성하였습니다.

2025년, 제약바이오 업계에 예고된 블록버스터 물결

제약 바이오 업계에 대규모의 신약 붐이 찾아올 것으로 보여요.

제약 분석기관 Evaluate가 발표한 2025년 출시 예정 신약 10개의 2030년 예상 매출 총액은 무려 290억 달러(한화 약 42조)에 달해요.

이는 작년 전망치 152억 달러(한화 약 22조)의 2배에 가까운 수준이며, 지난 5년 간의 예측 중 가장 높은 수치예요.

올해의 기대작들은 낭포성 섬유증, 암, 통증 관리, 비만, 당뇨병 등 다양한 질환 영역을 아우르고 있어요. 특히 수십 년 만에 등장하는 혁신적인 통증 치료제부터 기존 치료제를 크게 개선한 차세대 약물까지, 혁신성과 상업성을 동시에 갖춘 제품들이 대거 포진해 있어요.

오늘은 2025년 가장 기대되는 출시 신약 TOP 3로 평가된 약물들에 대해 소개할게요.
하나씩 살펴볼까요?

TOP 1. Vanza triple (상품명: Alyftrek)

올해 가장 기대되는 신약 1위는 이미 지난해 12월 20일에 FDA 승인을 받았어요.

Vertex가 개발한 '알리프트렉(Alyftrek)'이 그 주인공입니다. 낭포성 섬유증(cystic fibrosis) 치료제인 알리프트렉(Alyftrek)은 예정된 PDUFA 날짜보다 2주 일찍 FDA 승인을 받았어요.

Vertex Pharmaceuticals 버텍스 파마슈티컬

PDUFA(Pharmaceuticals Drug User Fee Act)란, 미국 FDA가 신약 승인을 신속하게 처리하기 위해 제약회사로부터 사용자 수수료를 받는 법안이에요. 쉽게 말해, 제약회사들이 FDA에 돈을 내면, 그 대가로 신약 승인을 더 빠르게 처리해 주는 제도이죠.

알리프트렉(Alyftrek)은 반자 트리플(Vanza triple)이라고도 불려요. 이 약이 세 가지 성분(vanzacaftor, tezacaftor, deutivacaftor)의 복합제라는 점에서 힌트를 얻을 수 있어요.

주요 성분인 vanzacaftor의 앞 부분을 딴 vanza에, 삼중 복합제라는 의미에서 triple을 붙여 'Vanza triple' 또는 'Vanzacaftor triple'이라고 불리곤 합니다.

💡낭포성 섬유증은 어떤 질환인가요?

Vanza triple은 낭포성 섬유증(cystic fibrosis)이라는 유전 질환을 치료하는 약이에요.

낭포성 섬유증은 CFTR 유전자에 돌연변이가 발생하여, 폐와 소화기관에 끈적한 점액이 쌓여서 호흡 곤란과 영양 부족을 일으키는 심각한 질환입니다.

출처: Alyftrek 홈페이지

CFTR은 세포막에 존재하는 염소 이온(Cl-) 채널이에요. 쉽게 말해, 우리 몸의 수분과 염분을 조절하는 중요한 단백질이죠. 

CFTR 채널이 정상적으로 열리지 않으면, 염소 이온이 세포 안팎으로 제대로 이동하지 못할 수 있고, 이로 인해 폐와 같은 장기에 두꺼운 점액이 축적될 수 있어요.

💡Vanza triple은 어떻게 낭포성 섬유증을 치료하나요?

Vanza triple은 CFTR 조절제로, CFTR 채널이 잘 열릴 수 있게 그리고 세포 표면으로 잘 이동할 수 있게 도와주는 역할을 해요.

Vanza triple은 Vertex Pharmaceuticals가 개발한 5번째 CFTR 조절제예요. 동시에 CFTR 조절제 중 최초로 하루 1번 복용하도록 설계된 약물이기도 합니다.

Vanza triple을 구성하는 Deutivacaftor, Vanzacaftor, Texacaftor는 조금씩 다른 작용기전을 가지고 있어요.

Triple combination therapy of Alyftrek

먼저 Deutivacaftor(듀티바카프터)는 CFTR 채널이 더 오래 열리도록 도와줘요. 덕분에 염소 이온과 물이 잘 흐르게 되고, 폐에 쌓인 점액이 잘 배출돼요.

출처: Alyftrek 홈페이지

Vanzacaftor(반자카프터)와 Tezacaftor(테자카프터)는 CFTR 단백질의 서로 다른 부위에 붙어서 작용해요. 이들은 단백질이 세포 표면까지 잘 이동할 수 있게 도와줘요.

이 중 Vanzacaftor는 새로 개발된 성분이고, Tezacaftor는 이미 다른 약에서 효과가 입증된 성분이에요. 두 성분이 함께 작용하면서 더 많은 단백질이 세포 표면에 도달할 수 있게 됐어요.

출처: Alyftrek 홈페이지

💡Vanza triple 승인이 가지는 의의

Vertex Pharmaceuticals은 낭포성 섬유증 시장을 주도하는 회사예요.

2019년 승인된 삼중 복합제인 'Trikafta(트리카프타)'를 개발하였고, 당시 낭포성 섬유증 환자의 약 90%를 치료할 수 있는 적응증을 받았어요.

Vanza triple(상품명: Alyftrek)은 투약 편의성, PK/PD 등을 개선한 'next-in-class' 치료제로, 치료영역을 Trikafta가 커버하지 못하는 31개의 돌연변이까지 확장시켰어요. 덕분에 미국에서 약 150명의 환자들이 처음으로 CFTR 조절제 치료를 받을 수 있게 되었습니다.

TOP 2. Datopotamab deruxtecan (상품명: Datroway)

2025년 기대되는 신약 2위는 다이이찌산쿄와 아스트라제네카에서 공동 개발한 Datopotamab deruxtecan(줄여서 Dato-DXd)예요.
상품명은 Datroway(다트로웨이)입니다.

이 두 회사는 이미 Enhertu(엔허투)라는 성공적인 ADC 약물을 함께 만든 바 있어요.

* ADC(항체-약물 접합체)에 대해서는 밑에 자세한 설명을 기재했어요.

Dato-DXd는 올해 1월 17일 전이성 유방암 치료제로 FDA 승인을 받았어요.

하지만 그 과정은 순탄치 않았습니다.

엔허투의 뒤를 이은 차기 ADC 주자로 일찌감치 각광받던 Dato-DXd는 폐암 및 유방암 임상3상 시험에서 유의한 전체 생존율(OS) 개선을 보이지 못했어요. 이에 따라 다이이찌산쿄의 주식도 하락세를 보였죠. 결국 2024년에 두 회사는 미국과 유럽에서 폐암 2차 치료제에 대한 사용 승인 신청을 철회했습니다.

Dato-DXd는 비록 전체 생존율(OS)을 유의하게 개선하지 못했지만, 또 다른 일차평가지표(primary endpoint)인 무진행 생존율(PFS)을 크게 개선하였어요. FDA는 PFS 개선과 안전성 프로파일을 토대로 Dato-DXd의 승인을 결정했어요. 

💡Dato-DXd는 어떤 유방암 환자들에게 사용되나요?

Dato-DXd를 사용하기 위해서는 다음 조건을 만족해야 해요:

출처: Datroway 홈페이

유방암은 전세계적으로 많이 발생하는 암이에요. 특히 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2 음성(HER2-) 유방암은 미충족 의료 수요가 있어요. 기존의 내분비 요법, 화학요법으로 효과가 충분하지 않은 경우가 많고, HER2 표적 치료제를 사용할 수 없기 때문이에요.

헬스케어 기업 전문 투자은행인 Leerink Partners의 애널리스트들은 Dato-DXd가 현재의 적응증으로는 약 5억 4천만 달러의 "modest peak revenues"를 낼 것이라 예측했어요. 동시에 HR+ 유방암 치료 패러다임이 진화함에 따라 Dato-DXd가 3차 치료제 이상으로 밀려날 것이라 말했습니다. 

💡Dato-DXd의 작용기전이 궁금해요!

Dato-DXd는 Trop-2를 표적하는 ADC(antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체)에요. 처음 들으면 너무 복잡해 보이지만, 밑에 설명을 읽고나면 잘 이해가 되실 거에요. 

ADC(항체-약물 접합체)는 말 그대로 '항체와 약물이 접합된 형태'입니다.

Dato-DXd는
datopotamab이라는 Trop-2를 타겟하는 항체와
deruxtecan이라는 강력한 항암제,
그리고 항체와 약물을 연결하는 링커로 구성되어 있어요.

아래 그림을 보면서 순서대로 설명할게요.

출처: Datroway 홈페이지

1. Trop-2 표적 항체 (Datopotamab)

Datopotamab은 Trop-2라는 세포 표면 단백질을 선택적으로 인식하여 암세포에 결합해요.

Trop-2는 여러 종류의 암세포 표면에 과발현되는 단백질이에요. Datopotamab는 Trop-2를 인식하여 약물을 암세포에 선택적으로 전달할 수 있게 도와줍니다.

암세포에만 약물이 집중적으로 전달되어 정상 세포에 미치는 영향을 최소화하기 위함이에요.

2. 암세포 선택적인 절단 가능한 링커 (Tumor-selective cleavable linker)

링커는 약물과 항체를 연결하는 역할을 해요.

혈액 내에서는 안정적으로 존재하다가, 암세포 안으로 들어가면 특정 효소에 의해 잘라져서 약물이 암세포 안에서만 선택적으로 방출되도록 하는 것이 핵심이에요.  

3. 약물 payload (Deruxtecan)

Payload는 항체-약물 접합체(ADC)에서 항체가 표적 세포에 도달한 후, 그 세포를 파괴하는 약물을 의미해요. Dato-DXd의 경우 'DXd'가 바로 payload입니다. 

DXd는 Deruxtecan의 약어로, topoisomerase I 억제제에 해당하는 강력한 항암제예요. Deruxtecan은 암세포 내부에서 DNA 손상을 일으켜 세포 자멸을 유도해요. 뿐만 아니라 주변의 다른 암세포에도 영향을 미치고 암세포의 확산을 차단하는 'bystander antitumor effect'도 가지고 있어요.

TOP 3. Suzetrigine (상품명: Journavx)

3위 또한 버텍스(Vertex)에서 개발한 약물이에요. 불과 며칠 전인 1월 30일에 FDA 승인을 받은 따끈따근한 신약입니다.

주인공은 바로 비마약성 진통제인 'suzetrigine(수제트리진)'이에요.
Journavx(저나스)라는 상품명을 가지고 있어요.

통증 분야에서 무려 20여년만에 나온 새로운 작용기전의 치료제입니다.

💡Suzetrigine은 어떤 약인가요?

Suzetrigine(수제트리진)은 중등도에서 중증의 급성 통증을 겪는 성인 환자들을 위한 비마약성 진통제예요. 수술 후 통증이나 급성 통증으로 고통받는 환자들이 주요 대상이에요. 

Suzetrigine의 작용기전은 나트륨 채널을 차단하는 것이에요. 나트륨 채널 중에서도 NaV1.8이라는 특정 통로만을 막기 때문에 'NaV1.8 억제제'라고 불리곤 합니다.

NaV1.8 채널은 신경세포의 신호전달에 중요한 역할을 하며, 그 결과 통증 신호가 뇌로 전달돼요. 특히 NaV1.8 채널은 통증을 전달하는 과정에서 빠르게 활성화되고, 반복적인 자극에 대한 민감도를 증가시키는 특성이 있기 때문에 만성 통증, 특히 신경병성 통증과관련이 있어요.

Suzetrigine는 NaV1.8 채널을 차단함으로써, 통증을 느끼는 신경세포들의 신호전달이 뇌에 도달하지 않게 막는 역할을 합니다. 많은 제약회사들이 오랫동안 나트륨 채널을 타겟하는 진통제를 만들려고 노력했지만 번번이 실패했어요. 버텍스가 어려운 과제를 해냈어요.

💡임상시험 결과는 어땠나요?

Suzetrigine의 효능은 급성 수술 통증 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 눈가림, 위약 및 활성 대조시험 두 건에서 평가되었어요. 한 건은 복부 성형술 후, 다른 한 건은 엄지발가락 절제술 후였습니다.

무작위 치료를 받는 것 외에도, 통증 조절이 불충분한 참가자는 필요에 따라 "구제" 진통제로 이부프로펜을 사용할 수 있었어요. 두 시험 모두 Suzetrigine군이 위약군에 비해 통계적으로 유의미한 통증 감소를 보였어요. 안전성 프로파일도 양호했습니다.

그러나 기존 마약성 진통제인 Vicodin(Hydrocodone/Acetaminophen 복합제)과 비교한 결과는 조금 아쉬웠어요. 복부 성형술을 받은 환자들에게서는 수치상 더 나은 효과를 보였지만 통계적으로 의미 있는 수준은 아니었고, 족저골 절제술 환자들에게서는 바이코딘보다 효과가 낮았거든요.

💡Suzetrigine의 향후 전망은 어떨까요?

FDA는 오랫동안 비마약성 진통제의 개발을 적극적으로 돕고 있어요. 마약성 진통제 과다복용이 심각한 사회문제가 되었기 때문이에요. 그 일환으로 비마약성 진통제 개발을 장려하는 지침을 발표하였고, 급성 통증 치료지침 개발에 필요한 연구비도 지원하고 있는 상태예요.

FDA Overdose Prevention Framework

마약성 진통제의 남용이 큰 문제가 되고 있는 상황에서, 새로운 비마약성 진통제의 등장은 매우 의미가 있어요. 분석가들도 이 점을 긍정적으로 보고 있는데요, Leerink Partners는 suzetrigine의 2026년 매출이 무려 8억 6600만 달러에 이를 것이라 전망했어요.

Vertex는 이렇게 강조하고 있어요.

"급성 통증을 겪는 환자들이 처방전을 받고 약국에 방문했을 때 즉시 약을 받을 수 있도록 하는 게 매우 중요하다."

현재 정부와 보험사, 약국 체인들과 적극적으로 협력하며 출시 준비를 하고 있다는 소식이 들립니다. 과연 suzetrigine은 시장에 잘 자리 잡을 수 있을지 미래가 궁금해지네요.

2025 유망주 TOP 4~10도 궁금하다면?!

향후 약토피아 뉴스레터에서는 FDA 승인을 받은 약물뿐만 아니라,
임상 2상/3상을 진행중인 신약 후보 물질에 대해서도 다루고자 해요.

이번주는 미래가 기대되는 3가지 약물에 대해 전반적으로 다뤘다면,
다음주부터는 임상논문 해석도 포함된 뉴스레터로 돌아옵니다.

긴 글 읽어주셔서 진심으로 감사드리고, 앞으로도 많은 관심 부탁드립니다!

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