수많은 헬스케어 트렌드가 있었지만, 의료계와 대중의 관심을 동시에 사로잡은 약물은 드물어요.
그 어려운 일을 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)라는 계열의 비만 치료제들이 해냈습니다. 노보노디스크의 위고비(Wegovy, 성분명: semaglutide)와 일라이 릴리의 마운자로(Mounjaro, 성분명: tirzepatide)가 대표적인 주인공이에요.
* Tirzepatide(터제파타이드)는 미국에서 당뇨병 치료제로는 마운자로(Mounjaro), 비만 치료제로는 젭바운드(Zepbound)라는 상품명으로 각각 허가를 받았어요. 반면, 국내에서는 두 적응증 모두 마운자로(Mounjaro)라는 동일한 상품명으로 허가 받았습니다.
국내에서는 유명 여행 크리에이터 빠니보틀이 위고비로 10kg을 감량했다는 사실이 알려지면서 큰 화제를 모았죠. 그런데 위고비의 독주를 막을 강력한 경쟁자, 마운자로가 바로 이틀 전, 8월 21일에 국내 유통을 시작했습니다. 마운자로가 출시 가격을 낮출 기미를 보이자, 노보노디스크는 위고비의 용량별 공급가를 최대 40%까지 낮추며 맞불을 놓았어요.
과연 마운자로가 위고비의 아성을 무너뜨릴 수 있을까요?
오늘은 두 약물의 작용기전부터 임상시험 데이터까지, 자세히 파헤쳐 볼게요.
Q. 20조 원 규모의 비만 치료제 시장, 한국이 '승부처'라고?
2025년 현재, 20조 원 규모의 글로벌 비만 치료제 시장에서 일라이 릴리와 노보노디스크의 경쟁이 뜨겁습니다. 특히, 약 2,000억 원 규모의 국내 시장은 두 제약사의 아시아 전략을 가늠할 '제2의 승부처'로 부상하고 있어요. 매일경제 기사에 따르면, 양사는 한국 시장에서의 성패가 아시아 시장 전체에 영향을 미칠 수 있다고 판단하며 치열한 마케팅 경쟁을 예고하고 있습니다.
2025년 2분기, 미국 시장에서는 tirzepatide(마운자로, 젭바운드) 매출이 처음으로 semaglutide(위고비) 매출을 넘어섰습니다. Tirzepatide 매출이 전년 대비 172% 급증하며 4조 7,000억 원을 기록한 반면, semaglutide는 전년 대비 67% 증가한 4조 2,000억 원을 기록했습니다. 이처럼 두 약물의 치열한 경쟁은 비만 치료 시장의 새로운 판도를 만들고 있어요.
도대체 어떤 약이길래, 전세계의 주목을 받고 있는 걸까요?
Q. 두 약물의 작용기전이 궁금해요!
Semaglutide(위고비)와 Tirzepatide(마운자로) 모두 GLP-1이라는 호르몬과 밀접한 연관이 있어요.
GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)은 우리 몸에서 자연적으로 분비되는 호르몬으로, 식후 혈당 조절에 중요한 역할을 해요. 주로 소장의 L세포에서 분비되며, 췌장에서 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 억제해 혈당을 낮춰줍니다. 또한, 위에서 소화된 음식이 장으로 넘어가는 속도를 늦춰 포만감을 오래 유지하게 합니다. 뇌의 식욕 중추에 작용해 식욕을 억제하는 효과도 있죠.
💡GLP-1 수용체 작용제란?
위고비(semaglutide)와 마운자로(tirzepatide) 모두 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)라고 불리는 약물인데요, 먼저 수용체(receptor)와 작용제(agonist)의 의미를 알아볼게요.
수용체(receptor)는 특정 신호를 받아들여 생리적 반응을 일으키는 단백질을 말해요. 수용체에 결합하는 호르몬이나 신경전달물질을 리간드(ligand)라고 하는데, 마치 자물쇠와 열쇠처럼 수용체마다 결합하는 리간드가 정해져 있답니다. 그리고 작용제(agonist)는 리간드가 결합하는 자리에 대신 결합하여 해당 수용체를 활성화시키는 약물을 의미해요.
따라서 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)는 GLP-1이 수용체에 결합하는 자리에 대신 결합해서 GLP-1의 효과를 모방하는 약물을 말합니다.
그렇다면 GLP-1 호르몬 자체를 약으로 사용하면 안 되나요?
천연 GLP-1은 DPP-4라는 효소에 의해 금방 분해되어 체내 반감기가 1~2분 정도로 매우 짧아요. 그래서 GLP-1 자체를 약으로 쓰기는 어렵습니다. 이 한계를 극복하기 위해 GLP-1의 효과를 모방하면서, 체내에서 오래 지속되도록 설계된 약물이 바로 GLP-1 수용체 작용제입니다.
펜터민 같은 중추신경을 자극하는 기존 비만 치료제는 뇌에서 노르에피네프린과 도파민 분비를 늘려 식욕 억제 중추를 활성화하는 방식으로 작용해요. 효과는 있지만 장기간 사용 시 내성이나 남용 위험이 보고된 바 있고, 불면증·심박수 증가 같은 부작용이 흔하다는 단점이 있습니다.
반면 GLP-1 수용체 작용제는 우리 몸에서 원래 분비되는 GLP-1 호르몬의 작용을 모방해 식욕을 조절해요. 도파민 보상회로를 직접 자극하지 않아서 약물 의존성이나 남용 위험은 거의 없어요.
💡위고비와 마운자로의 작용기전 차이는?
위고비(semaglutide)는 GLP-1 수용체에만 작용하는 단일 작용제이고, 마운자로(tirzepatide)는 GLP-1과 GIP 수용체 모두에 작용하는 이중 작용제라는 점이 핵심 차이예요. GIP도 GLP-1과 마찬가지로, 음식을 섭취했을 때 소장에서 분비되어 혈당 조절에 중요한 역할을 하는 호르몬입니다.
마운자로(tirzepatide)는 GLP-1, GIP 두 호르몬의 작용을 모두 활성화하기 때문에, 이론적으로 위고비(semaglutide)보다 더 강력한 혈당 조절 및 체중 감량 효과를 기대할 수 있어요.
Q. 위고비 vs 마운자로, 체중 감량에 더 효과적인 약은?
위고비(semaglutide)와 마운자로(tirzepatide)는 별도의 임상시험 시리즈(각각 STEP과 SURMOUNT 시리즈)을 통해 체중 조절 효능을 입증했어요. 하지만 다른 조건에서 진행된 연구 결과를 단순 비교하는 것은 정확하지 않죠.
여기서 바로 헤드 투 헤드(Head-to-head) 연구의 중요성이 드러나요. Head-to-head 연구는 두 약물을 직접 비교하는 방식이에요. 그 결과는 한 약물이 다른 약물보다 얼마나 더 효과적인지 판단하는 중요한 근거가 됩니다.
Semaglutide와 Tirzepatide의 효과를 직접 비교한 Head-to-head 연구는 바로 NEJM에 게재된 SURMOUNT-5인데요. 이 연구는 당뇨병이 없는 비만 환자들을 대상으로 두 약물의 효능과 안전성을 비교하기 위해 진행되었어요.
💡SURMOUNT-5, 연구 디자인 및 참가자 조건이 궁금해요!
SURMOUNT-5 연구는 당뇨병이 없는 비만 성인 또는 체중 관련 동반 질환이 있는 과체중 성인 751명을 대상으로 진행된 무작위, 오픈라벨(open-label), 임상 3b상 시험입니다. 임상 3b상 시험은 신약 허가 후 추가적인 효능 및 안전성 데이터를 확보하거나, 기존 허가 사항(적응증, 용량 등)을 확대하기 위해 진행되는 연구예요.
SURMOUNT-5 연구는 총 72주 동안 진행되었으며, 참가자들은 tirzepatide(10mg 또는 15mg) 또는 semaglutide(1.7mg 또는 2.4mg)의 최대 허용 용량을 주 1회 피하주사로 투여받았어요.
임상시험 결과를 해석할 때 가장 중요한 것 중 하나는 연구 참가자가 모집단을 잘 대표하는지 살펴보는 것입니다. SURMOUNT-5 연구의 포함/배제 기준을 함께 살펴볼까요?
포함 기준(Inclusion Criteria)
- BMI ≥30 kg/m2
- BMI 27 kg/m2 이상 30 kg/m2 미만이면서 한 가지 이상의 체중 관련 동반 질환(이상지질혈증, 고혈압, 폐쇄성 수면 무호흡 또는 심혈관질환)
- 체중 감량을 위한 식이 요법을 최소 1회 이상 시도했으나 실패한 이력
배제 기준(Exclusion Criteria)
- 당뇨병 환자
- 연구 시작 3개월 이내에 체중이 5kg 이상 변동된 경우
- 내분비 질환, 단일유전자 또는 증후군성 원인에 의해 유발된 비만
- 췌장염 병력
- 갑상샘 수질암(MTC) 또는 제2형 다발성 내분비 종양(MEN-2)의 가족력 또는 개인력
- 최근 2년 이내에 중증 우울장애(MDD) 또는 다른 심각한 정신질환의 활동성/불안정한 병력
ClinicalTrials.gov 자료에 따르면, 이 연구는 미국과 푸에르토리코에서 진행되었어요. 따라서 지역과 인종에 따라 결과가 다르게 나타날 가능성을 배제할 수 없어요. 또한 연구 대상은 BMI 27 이상 환자였으므로, 미용(다이어트)을 목적으로 하는 정상 체중 인구 등 연구 범위를 벗어난 집단에 대해서는 효과와 안전성을 일반화하기 어렵습니다.
그럼에도 불구하고, SURMOUNT-5 연구는 당뇨병이 없는 비만/과체중 환자를 대상으로 두 약물을 직접 비교한 Head-to-head 연구라는 점에서 중요한 의의를 지니고 있어요.
💡SURMOUNT-5, 연구 결과는 어땠나요?
SURMOUNT-5 연구의 일차 평가변수(primary endpoint)는 72주 시점의 baseline 대비 체중 변화율(Percent change from baseline in body weight at week 72)이었어요.
NEJM 논문을 보면 The lease-squares mean percent change in weight at week 72라는 표현을 쓰고 있어요. 단순한 산술평균(mean)이 아닌 최소제곱평균(least-squares mean, LSM)으로 계산한 것을 알 수 있죠.
최소제곱평균(LSM)이란, 연구자가 사전에 정한 공변량(covariate)을 통계적으로 보정해 계산한 ‘조정된 평균값’을 의미해요. 여기서 공변량이란, 나이·성별·초기 체중처럼 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 요인을 말합니다. 쉽게 말해, 단순 평균(mean)은 참가자들의 특성 차이에 따라 결과가 달라질 수 있지만, LSM은 이런 요인들을 보정해 두 집단을 더 공정하게 비교할 수 있게 해주는 평균값인 것이죠.
이렇게 계산된 LSM 체중 감소율 결과는 다음과 같았어요:
- Tirzepatide군: 20.2% 감소 (−20.2%, 95% CI: −21.4% to −19.1%)
- Semaglutide군: 13.7% 감소 (−13.7%, 95% CI: −14.9% to −12.6%)
Tirzepatide(마운자로)군은 Semaglutide(위고비)군 대비 통계적으로 유의한 체중 감소를 보였습니다.
여기서 95% CI(confidence interval, 신뢰구간)은 LSM 체중 감소율의 오차 범위를 나타내는 지표입니다. 쉽게 말해, 이 연구를 동일한 조건에서 100번 반복했을 때, 그 중 95번의 연구에서는 실제 평균 체중 감소율이 해당 범위 안에 포함될 것이라는 의미예요. 신뢰구간의 범위가 좁을수록 결과의 정확도가 높다는 뜻이고요.
연구 결과 tirzepatide군의 신뢰구간은 −21.4%에서 −19.1% 사이, semaglutide군은 −14.9%에서 −12.6% 사이로 계산되었어요. 두 군의 신뢰구간이 전혀 겹치지 않는 것을 볼 수 있죠?
이렇게 두 군의 신뢰구간이 겹치지 않는다는 건, 통계적으로 두 약물의 효과 범위가 완전히 분리되어 있다는 뜻이에요. 즉, 어떤 상황에서도 semaglutide군의 ‘가장 큰 체중 감소치’(−12.6%)가 tirzepatide군의 ‘가장 작은 체중 감소치’(−19.1%)보다 작기 때문에, 두 약물 간 차이가 단순한 우연이 아니라 명백한 효능 차이임을 과학적으로 보여주는 근거가 됩니다.
SURMOUNT-5 연구의 주요 이차 평가변수(key secondary endpoints)에는 10%, 15%, 20%, 25% 이상 체중 감량에 성공한 환자의 비율과 허리 둘레 변화 등이 포함되었어요.
LSM으로 계산한 허리 둘레 변화 결과, tirzepatide군은 18.4cm 감소한 반면 semaglutide는 13cm 감소하였고, 이는 통계적으로 유의한 차이를 보였습니다. (P< 0.001)
SURMOUNT-5 연구에서 두 약물 모두 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 설사, 구토와 같은 위장관계 부작용이었어요. 다행히 대부분 경도에서 중등도(mild to moderate) 수준이었고, 주로 용량 증량 시기에 발생했습니다.
그 밖에 두 약물의 국내 허가사항을 보면, 공통적으로 갑상선 C세포 종양의 위험 가능성이 보고되어 있어요. 이 점은 두 약물의 FDA 허가사항에서도 'Black Box Warning'으로 경고하고 있으며, 개인 또는 가족력이 있는 환자에게는 투여가 권장되지 않아요. 또한 췌장염 병력이 있거나 급성 췌장염 위험이 있는 환자에게 투여 시 주의가 필요하고, 임부 및 수유부는 투여 금지입니다.
오늘 내용을 정리할게요
- 글로벌 비만 치료제 시장은 노보노디스크의 위고비(semaglutide)와 일라이릴리의 마운자로(tirzepatide)가 주도하고 있으며, 한국은 두 회사의 아시아 전략에서 중요한 승부처로 떠오르고 있어요.
- 두 약물 모두 GLP-1 호르몬의 효과를 모방하는 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)지만, 마운자로는 GIP까지 동시에 작용하는 이중 작용제(GIP & GLP-1 receptor dual agonist)라는 차이가 있습니다.
- 위고비와 마운자로의 Head-to-head 임상시험인 SURMOUNT-5에서, 마운자로는 72주간 평균 20.2% 체중 감소, 위고비는 13.7% 감소를 보였고, 이는 통계적으로 유의한 차이였어요.
오늘 [약디의 뉴스레터]가 도움이 되셨길 바라요.
두 가지 공지사항을 전달드리며, 오늘 레터를 마무리 하겠습니다 :)
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